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由于糖分子在表征和識別方面的困難,有關(guān)它們在細(xì)胞膜上的形態(tài)學(xué)信息的研究相對較少。在這里,我們使用一種 DNA 適配體,研究了 globo H 在細(xì)胞膜上的分布。MCF-7 對應(yīng)的乳腺正常細(xì)胞 MCF-10A,結(jié)腸癌細(xì)胞 HCT116 和其對應(yīng)的同組織人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞 NCM460,非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 A549 和人肺纖維化細(xì)胞 HFL1 上進(jìn)行超分辨成像,可以清晰地看出 globo H 在癌細(xì)胞膜上數(shù)量明顯增多并且以簇形態(tài)存在(圖 a)。通過對定位點(diǎn)數(shù)的定量分析,我們發(fā)現(xiàn) globo H 在癌細(xì)胞膜上的定位密度是非癌細(xì)胞的 5 倍以上(圖 b),我們接下來通過 SR-Tesseler 對簇進(jìn)行了提取和統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞上每平方微米形成 1-3 個(gè)簇,而非癌細(xì)胞上幾乎不形成簇(圖 c),同樣簇平均面積都遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于非癌細(xì)胞(圖 d)??傮w來說,這些結(jié)果揭示了 globo H 的過量表達(dá)和簇分布形態(tài)是癌細(xì)胞區(qū)別于其他細(xì)胞的特征,然而,不同類型的癌細(xì)胞在表達(dá)水平或簇狀形態(tài)和數(shù)量上沒有顯著差異。我們猜想在這些癌細(xì)胞上觀察到的簇可以用作它們自身之間以及它們與其它膜結(jié)構(gòu)之間的通信的平臺,從而增強(qiáng)癌細(xì)胞在細(xì)胞遷移和信號傳輸中的功能。同時(shí),結(jié)果顯示,globo H 的聚集分布和形態(tài)可能成為癌癥診斷的潛在生物標(biāo)志物。值得提及的是,這些癌細(xì)胞上的 globo H 的分布特征是通過適配探針在超分辨率成像中的呈現(xiàn)的,這意味著這種適配體可以應(yīng)用于腫瘤的診斷和治療
如圖--癌細(xì)胞與非癌細(xì)胞上 globo H 的超分辨成像。(a)Globo H 在乳腺癌細(xì)胞 MCF-7,結(jié)腸癌細(xì)胞 HCT116,非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 A549 和其對應(yīng)的同組織非癌細(xì)胞(人正常乳腺細(xì)胞 MCF-10A,人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞 NCM460,人肺纖維化細(xì)胞 HFL1)上的超分辨成像。(b)Globo H 在這六種細(xì)胞上每平方微米的定位點(diǎn)的比較。(c)簇個(gè)數(shù)的比較。(d)簇面積的比較。圖中標(biāo)尺為 5 μm。